摘要：我國是世界上人口數(shù)量第一國家，據(jù)民政部預(yù)測近幾年將會迎來老齡化程度的頂峰，由此可預(yù)見的是，未來的10到20年，老年性疾病阿爾茨海默癥將為我國各個家庭、醫(yī)療保健系統(tǒng)以及整個社會帶來沉重的負擔和經(jīng)濟壓力。所以目前，我國迫切需要重大的醫(yī)療計劃或政策來抑制阿爾茨海默患者的增長趨勢，這就需要高質(zhì)量、高投入的研究作為基礎(chǔ)。本文重點介紹阿爾茨海默癥診斷現(xiàn)階段的發(fā)展。

對阿爾茨海默病的預(yù)防并不容易，它需要對該疾病的自然發(fā)展史有深刻的理解，對疾病發(fā)展過程中可能涉及的標志物有完全充分的認識。目前，阿爾茨海默病還沒有根治的療法或藥品，現(xiàn)階段只有四種減緩疾病進程的藥物獲批，即便臨床確診仍然無法治愈，且近年來藥物研發(fā)失敗較高。所以早期診斷并及時干預(yù)是目前唯一有效延緩阿爾茨海默病進展的措施。

阿爾茨海默癥的病程

阿爾茨海默癥的發(fā)展程度一般分為三種：輕度、中度及重度，醫(yī)學(xué)上也會使用早、中、晚期來表示。阿爾茨海默癥協(xié)會確定了6個疾病進程的標準模式，并描述了相關(guān)階段的進展和癥狀。值得注意的是，不是每個患者都是以同樣的速度經(jīng)歷著完全相似的癥狀，據(jù)協(xié)會統(tǒng)計，阿爾茨海默癥患者在確診后剩余的平均壽命在8年左右，但其疾病進程可能有3到20年不等。

阿爾茨海默癥疾病的六個進程分別為：極輕微的認知衰退、輕度認知衰退、中度認知衰退、較嚴重的認知衰退、嚴重認知衰退、非常嚴重的認知衰退。疾病進程的腦CT如圖1所示。

在這段漫長的疾病進程中，病理或生理改變在出現(xiàn)臨床癥狀的15～20年前就已經(jīng)開始。所以對阿爾茨海默癥干預(yù)時間太晚可能是治療失敗的關(guān)鍵原因。

圖1 阿爾茨海默癥疾病進程

(資料來源：阿爾茨海默癥協(xié)會)

阿爾茲海默癥的診斷方式

目前臨床上對于阿爾茨海默癥的診斷方式包括：神經(jīng)心理學(xué)測驗、血液學(xué)檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查、腦電圖、腦脊液檢測、基因檢測等。由于基因檢測的成本較高且準確度有待考量，所以目前診斷技術(shù)比較高效和準確的還屬腦脊液檢測。

醫(yī)學(xué)上利用各種相關(guān)的生物標志物檢測患者腦內(nèi)阿爾茲海默癥病理的改變，使得阿爾茲海默癥的診斷階段不斷提前，為早期識別阿爾茨海默病、及時干預(yù)爭取了有效的時間。

腦脊液(CSF)檢測主要是通過腦脊液標志物進行工作的，腦脊液可以直觀的反映人體腦組織的病理變化，與阿爾茨海默癥相關(guān)的核心腦脊液標記物包括磷酸化的tau蛋白、總tau蛋白和Aβ42。磷酸化的tau蛋白與神經(jīng)元纖維纏結(jié)病理改變相關(guān)，總tau蛋白可以反應(yīng)神經(jīng)變性的密度，Aβ42可以反應(yīng)腦皮層淀粉樣蛋白沉積。這些腦脊液核心標志物具有較高的診斷準確性，其特異性和敏感度可達到80%以上，是最有效的診斷標志物之一。

診斷阿爾茨海默癥的最新進展

關(guān)于阿爾茨海默癥早期診斷標志物的應(yīng)用仍然處于試驗和臨床的過渡期，未有可單獨使用診斷檢測的標記物，研究多用聯(lián)合生物標記物進行診斷，整個過程成本較高且操作復(fù)雜。

而近年來出現(xiàn)的異常折疊蛋白循環(huán)擴增(PMCA)技術(shù)有望成為研究人員的首選診斷技術(shù)，其較高的精確度和相對低廉的成本更容易是大眾醫(yī)院選擇。異常折疊蛋白循環(huán)擴增(PMCA)技術(shù)的優(yōu)勢遠不在此，它可以將阿爾茨海默癥的診斷時間提前到至少10年以上。該技術(shù)是利用異常折疊蛋白自我聚集的特性，實現(xiàn)了在人體外檢測血液或腦脊液中的微量致病蛋白的檢測，從而可以為阿爾茨海默癥提供早期、直接的診斷依據(jù)，推動阿爾茲海默癥的預(yù)防治療進程。

總結(jié)

綜上所述，阿爾茨海默癥傳統(tǒng)的診斷方式相對來說較為復(fù)雜，精確度、成本及可操作性欠佳。而近年來出現(xiàn)的異常折疊蛋白循環(huán)擴增(PMCA)技術(shù)為廣大醫(yī)生和患者提供了更為先進的診療方式。隨著科技的發(fā)展、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷進步，阿爾茨海默癥的診斷標準也在不斷的更新，未來阿爾茨海默癥診斷技術(shù)將越來越成熟，該技術(shù)將會成為干預(yù)阿爾茨海默癥最有效的手段之一。