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敲除CCR5不能預(yù)防艾滋病病,HIV有多種類型?

五度易鏈 2018-11-27 3067 367

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1981年,人類免疫缺陷病毒在美國被首次發(fā)現(xiàn)。作為一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,人類免疫缺陷系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)缺陷。HIV存在多種類型,這些類型的具體病因也不盡相同。   人類免疫缺陷病毒的英文全稱是Human Immunodeficiency Virus,簡(jiǎn)稱HIV病毒。HIV基因全長(zhǎng)約9.8kb,含有g(shù)ag、pol、env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因、2個(gè)調(diào)節(jié)基因(tat反式激活因子、rev毒粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子)和4個(gè)輔助基因(nef負(fù)調(diào)控因子、vpr病毒r蛋白、vpu病毒u蛋白和vif毒粒感染性因子)。


  1981年,人類免疫缺陷病毒在美國被首次發(fā)現(xiàn)。作為一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,人類免疫缺陷系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)缺陷。HIV存在多種類型,這些類型的具體病因也不盡相同。

  人類免疫缺陷病毒的英文全稱是Human Immunodeficiency Virus,簡(jiǎn)稱HIV病毒。HIV基因全長(zhǎng)約9.8kb,含有g(shù)ag、pol、env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因、2個(gè)調(diào)節(jié)基因(tat反式激活因子、rev毒粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子)和4個(gè)輔助基因(nef負(fù)調(diào)控因子、vpr病毒r蛋白、vpu病毒u蛋白和vif毒粒感染性因子)。

  HIV是一種變異性很強(qiáng)的病毒,各基因的變異程度不同,env基因變異率最高。HIV發(fā)生變異的主要原因包括逆轉(zhuǎn)錄酶無校正功能導(dǎo)致的隨機(jī)變異;宿主的免疫選擇壓力;不同病毒DNA之ARV、病毒DNA與宿主DNA之間的基因重組;以及藥物選擇壓力,其中不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致耐藥性的重要原因。

  對(duì)于患HIV的患者,如果通過及時(shí)的治療控制病情,在患病之后,會(huì)因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)的破壞失去自身的免疫能力,最終因?yàn)樵诨计渌“Y時(shí)候無法產(chǎn)生抗體很容易致命。所以HIV的名稱叫做獲得性免疫缺乏綜合癥。

  當(dāng)前治療HIV病毒感染存在的問題是HIV病毒的高遺傳變異性。

  HIV包括HIV-1型和HIV-2型,HIV-1型和HIV-2型又包括多種亞型,這兩種HIV病毒的氨基酸序列包含40%~60%的同源性,但是HIV-1的傳染能力更強(qiáng)。

  HIV-1 的來源是中非,后來開始擴(kuò)展到了海外乃至全世界,HIV-1能夠侵犯人體的CD4 T淋巴細(xì)胞,單核巨噬細(xì)胞亞群,對(duì)B細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及骨髓干細(xì)胞也能實(shí)現(xiàn)破壞,是引發(fā)獲得性免疫缺陷綜合征的病毒源頭。

  而HIV-2則是在西非分離出的一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,它的主要存在地區(qū)是西非,當(dāng)然在美國和歐洲,南非,美國和我國國內(nèi)也都出現(xiàn)了少數(shù)的案例。

  HIV-1分為3個(gè)亞型組13個(gè)亞型:

  M亞型組包括A、 B、C、D、E、F、G、H、I、J和K共11個(gè)亞型。

  N亞型組只有N亞型,N組是前些年才從兩名喀麥隆病人分離到的,在系統(tǒng)樹上,既不屬于M組,也不屬于O組的一組新病毒,故稱N組。

  O亞型組只有O亞型,O亞型組是1990年從喀麥隆和加蓬分離到的,與M組其它亞型的氨基酸序列只有50%的同源性。各亞型env基因核酸序列差異性平均為30%。

  HIV-2至少有A、B、C、D、E、F、G7個(gè)亞型,我國以HIV-1為主要流行株。已發(fā)現(xiàn)的有A、B(歐美B)、B′(泰國B)、C、D、E、F和G8個(gè)亞型,還有不同的流行重組型。1999年起在部分地區(qū)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)我國有少數(shù)HIV-2型感染者。

  綜上,與M亞型相比,O亞型的艾滋病病毒比較少見,不過這種O亞型的艾滋病病毒是隸屬于HIV-1的,用普通的艾滋病檢測(cè)方法都能夠檢測(cè)的到,不管是酶聯(lián)法還是艾滋病試紙都能夠檢測(cè)出所有的病毒亞型。

  中國艾滋病病毒主要流行的是AE亞型,占比為46%,同時(shí)發(fā)現(xiàn)該毒株X4嗜性,該毒株毒株成了中國流行毒株。

  這個(gè)毒株成了中國流行株的始祖病毒(founder virus),這個(gè)病毒是R4嗜酸性,如果要編輯基因應(yīng)該編輯CXCR4.但敲除CXCR4會(huì)影響胚胎發(fā)育,所以不能敲除CXCR4。所以敲除CCR5不能預(yù)防艾滋病,除了基因編輯本身的風(fēng)險(xiǎn),還可能影響免疫發(fā)育,目前其風(fēng)險(xiǎn)不得而知。

  對(duì)于通過控制CCR5基因控制的CCR5表達(dá),不能完成對(duì)艾滋病的全部類型的免疫,從這個(gè)方面來看,對(duì)嬰兒的CCR5基因的操作并不能完全保證孩子獲得了艾滋病免疫的能力。


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